Évszázadokon keresztül háború dúlt az emberek és vámpírok között. A béke érdekében Cross Kaien, a hajdani vámpírvadász létrehozott egy iskolát, a Cross Akadémiát. Ez az akadémia nem egy átlagos iskola. A nappali tagozatosok emberek, míg az esti tagozatosok, akik éjszaka járnak suliba, egytől egyig vámpírok.Természetesen erről a titokról a nappalisok mit sem tudnak, csak azt látják, hogy az estisek milyen gyönyörűek, ezért bálványozzák őket.
Cross igazgató úrnak sikerült megnyernie az estisekhez Kuran Kanamét, aki egy tisztavérű vámpír. Kaname jelenléte az estisek között már önmagában nagy fegyelmet jelent. Ezen kívül bevezették a vértablettát, amely a vért helyettesíti. Balesetnek már így is alig van esélye, de Cross semmit nem akart a véletlenre bízni, ezért a két nevelt gyermekét, Cross Yuukit és Kiryuu Zerot kinevezte prefektusnak, ők vigyáznak arra, hogy az estisek titka ki ne derüljön.
Zero egy vámpírölő pisztolyt, a Bloody Rose-t, Yuuki pedig egy vámpírbénító botot, az Artemist kapta önvédelem céljából. Yuuki első emléke 5 éves korából való, amikor egy vámpír megtámadta, és Kaname pedig megmentette. Yuuki innentől kezdve imádja Kanamét.
Az alapszituáció egy nem szokványos vámpírtörténetet rejt magában, a Cross akadémia falai között nem csak a vámpírok jelenléte rejti az egyetlen titkot.Folyamatosan fény derül az szereplők (sötét) múltjára, az érzelmi szálak bonyolódnak.